骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征,導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加和易于骨折的全身性骨代謝性疾病。本病常見于老年人,但各年齡時期均可發(fā)病。骨質(zhì)疏松可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松系指不伴引起本病的其他疾患;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松則是由于各種全身性或內(nèi)分泌代謝性疾病引起的骨組織量減少。此外,按發(fā)生部位亦可分為局限性或泛發(fā)性骨質(zhì)疏松。
骨質(zhì)疏松的癥狀體征
無并發(fā)癥的骨質(zhì)疏松癥本身,并無疼痛等癥狀,也無畸形等體征。早期發(fā)現(xiàn)本病依靠骨密度檢查。椎體X線平片異常遲于骨密度提示,但是早于癥狀體征的提示。常常在不知不覺中發(fā)生椎體壓縮骨折,也可因咳嗽、打噴嚏、輕微外傷等誘發(fā)椎體骨折。新鮮椎體骨折的數(shù)周內(nèi),出現(xiàn)局部疼痛,體征出現(xiàn)叩擊痛。多個椎體壓縮者,出現(xiàn)駝背(羅鍋),身高變矮。非椎體骨折時,疼痛和畸形表現(xiàn)更加嚴(yán)重。
骨質(zhì)疏松會引發(fā)什么疾病?
骨質(zhì)疏松(zui)常見的并發(fā)癥主要是1、骨折:骨質(zhì)疏松癥骨折發(fā)生多在扭轉(zhuǎn)身體、持物、開窗等室內(nèi)日?;顒又?,即使沒有明顯較大的外力作用,便可發(fā)生骨折。骨折發(fā)生部位為胸、腰椎椎體、橈骨遠(yuǎn)端及股骨上端。2、退行性骨質(zhì)疏松癥(zui)常見和(zui)嚴(yán)重的并發(fā)癥。3、胸、腰椎壓縮性骨折,脊椎后彎,胸廓畸形,可使肺活量和(zui)大換氣量顯著減少,患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。
中華骨科學(xué)會骨質(zhì)疏松學(xué)組組長,燕達(dá)醫(yī)院骨科教授指出:骨質(zhì)疏松癥要以預(yù)防為主,發(fā)生骨質(zhì)疏松癥應(yīng)盡早治療。
骨質(zhì)疏松的用藥治療
1.應(yīng)盡早著手治療
理由是完全和部分消失的骨單位(皮質(zhì)骨的直徑0.2mm的柱形骨單位和骨小梁)不能再生,但是變細(xì)的骨單位,經(jīng)過治療可以恢復(fù)原狀。因此,逆轉(zhuǎn)已經(jīng)消失的骨單位(形成骨質(zhì)疏松癥)是不可能的,而早期干預(yù)能夠預(yù)防大多數(shù)人的骨質(zhì)疏松癥。女性的圍絕經(jīng)期(45歲)就應(yīng)該開始治療。男性往往可以遲10年。
2.不應(yīng)該忽略存在特定病因的治療,尤其不應(yīng)該忽略原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的重疊存在。
3.緩解疼痛的治療措施應(yīng)合理選擇
椎體壓縮骨折的急性期,緩解疼痛的方法有:止痛藥、肌肉松弛劑、熱療、按摩和休息。骨質(zhì)疏松性骨折或畸形所致痛苦,可以經(jīng)特殊設(shè)計的體育治療而得到緩解,某些病人可以穿戴保護性胸衣或背部支架。鍛煉腹肌和背肌的運動對于多數(shù)病人有益。止痛藥有引起老年人胃出血的可能。因此,盡可能選擇吲哚美辛(消炎痛)栓劑(肛門塞入)和雙氯芬酸乳膠劑(外搽)。
4.應(yīng)重視基礎(chǔ)治療的有效性、安全性、可行性和經(jīng)濟性,如運動、飲牛奶、曬太陽,小心預(yù)防跌倒。
5.鈣劑、維生素D和骨吸收抑制藥等3大類藥,已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)后全世界廣泛應(yīng)用。
對于比較嚴(yán)重的病例,不應(yīng)該忽略這3種藥聯(lián)合應(yīng)用的必要性和安全性。鈣劑提供骨形成的原料,維生素D促進(jìn)腸道鈣的吸收和抑制骨鈣的流失,骨吸收抑制藥能夠抑制絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松癥的過快的骨吸收速度。三者聯(lián)合應(yīng)用時作用相互協(xié)調(diào),比喻為“海陸空聯(lián)合作戰(zhàn)”。
6.不宜聯(lián)合應(yīng)用2種或更多種骨吸收抑制藥 骨吸收抑制藥包括雌激素、雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雙磷酸鹽、降鈣素等4類,常常單獨或輪流應(yīng)用;但是聯(lián)合2種或多種,而且足量應(yīng)用時(例如:充足劑量的女性激素替代的同時,應(yīng)用阿侖膦酸鈉(福善美)每天10mg的劑量),盡管骨密度的增加更加有效,但是尚不了解對于“骨微結(jié)構(gòu)”、“骨脆性”、“骨折發(fā)病率”的影響。
7.鈣劑臨床應(yīng)用的如下方法
(1)計算方法:國民每天元素鈣攝入量為1000mg/d。大多數(shù)絕經(jīng)后婦女每天鈣的總攝入量為1000~1500mg/d,包括飲食中鈣、牛奶中鈣和藥物補充劑。青春期和青年成人每天攝入鈣的(zui)大允許量是1200mg/d。大多數(shù)絕經(jīng)后婦女的飲食攝鈣≤350~500mg/d,大約每天400mg每天飲牛奶500ml,能夠獲得500mg元素鈣。因此,重癥病人按照每天1500mg補充,藥物鈣的補充量=1500推薦量-400飲食-500牛奶=600mg元素鈣的藥物補充量。如果維生素D補充合理,多數(shù)病人按照每天100mg元素鈣補充是可以的,則藥物鈣補充量=1000-400-500=100mg藥物鈣。
(2)藥物鈣服藥時間:枸櫞酸鈣的服藥時間可以是胃排空時,但大多數(shù)鈣劑是碳酸鈣,應(yīng)該餐中服藥,在餐中胃酸分泌的條件下,碳酸鈣易于解離被吸收。難于證明各種不同的藥物鈣補充劑之間在臨床療效方面的區(qū)別。
(3)提倡應(yīng)用牛奶供鈣:牛奶1毫升含1mg鈣,提倡1天飲250~500ml。服鮮奶后腹痛、腹瀉者,可用遞增法刺激肝臟乳糖酶的分泌,以后逐步加量,可以消除腹痛、腹瀉。
(4)鈣劑量大時應(yīng)該分次服藥:這樣從大便丟失的鈣量較少。
8.維生素D應(yīng)用的方法
(1)不應(yīng)該忽略維生素D的2次羥化的臨床應(yīng)用價值:第1步,在肝進(jìn)行25-羥化酶的羥化,產(chǎn)生25-OH-D。嚴(yán)重肝功能衰竭的患者中僅僅個別人存在25-羥化酶活性不足。所以許多專家認(rèn)為,不必要在體外把維生素D進(jìn)行25-羥化酶的羥化。應(yīng)用1,25-(OH)2D治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥存在較大爭論。每天0.5μg的1,25-(OH)2D治療是否優(yōu)于生理劑量的未羥化的維生素D,尚無結(jié)論。第2步,25-OH-D在近曲腎小管進(jìn)行1-[alpha]羥化酶的羥化,產(chǎn)生1,25-(OH)2D。人們僅僅能夠根據(jù)腎小球功能障礙(Cre和BUN的升高)推論近曲腎小管羥化酶活性降低。臨床上,凡是“腎功能不全”者才不應(yīng)該應(yīng)用未羥化的維生素D,而選擇每天0.25~0.50μg的1α-D3。1α-D3的制劑有“法能”等,花費明顯低于1,25-(0H)2D。
(2)無論美歐和中國普遍存在維生素D缺乏所致骨鈣丟失:在美國,它也是常見病,但常常未能作出診斷。老年人特別容易存在維生素D缺乏,原因是:維生素D攝入減少和腸鈣吸收百分比下降,曬太陽減少和皮膚維生素D合成量減少,腎1α-羥化酶缺乏和相應(yīng)的1,25(OH)2D缺乏,活性維生素D受體的敏感性降低。維生素D促進(jìn)腸鈣吸收,缺乏時鈣吸收減少,降低的血鈣依靠繼發(fā)性甲旁亢和骨鈣外流進(jìn)入血而維持血鈣正常低限。因此維生素D缺乏或其效應(yīng)降低能夠引起繼發(fā)性甲旁亢和相應(yīng)的骨丟失加快。
(3)應(yīng)遵從推薦的成人每天維生素D攝入量:盡管當(dāng)前推薦維生素D每天攝入量是:19~50歲200U,51~70歲400U,>70歲600U,19歲以上成人每天維生素D攝入量應(yīng)該是800U,但是不要長期超過每天1000U。老年男性和女性服用小劑量維生素D(800U/d)和鈣能夠減少髖部骨折和其他非脊柱骨折。這種劑量從來沒有引起維生素D中毒和相應(yīng)的骨吸收增加。
(4)應(yīng)當(dāng)注意:維生素D和1,25-(OH)2D增加腸鈣吸收所需劑量和它們刺激骨吸收引起骨質(zhì)疏松所需劑量相比,前者比后者劑量小,但并不小很多。因此,長期較大劑量VitD應(yīng)用可以引起骨質(zhì)丟失,加重骨質(zhì)疏松。長期每天攝入維生素D大于4000U,或者1,25(OH)2D或lα-D3長期每天攝入超過1.5~3.0μg,則能夠像過量PTH一樣,引起骨鈣外流入血,經(jīng)尿排出,即:過量維生素D類似于甲狀旁腺功能亢進(jìn),能夠促進(jìn)骨吸收。
(5)應(yīng)注意:“鈣 VitD’這種(zui)常用、(zui)基礎(chǔ)、相當(dāng)有效的治療,需要定期監(jiān)測血鈣、尿鈣,將血、尿鈣控制在正常范圍。24h尿鈣應(yīng)控制小于300mg,又大于100mg。
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